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如果说胰腺癌成为“癌王”是因为它的“恶性程度极高”、“进展迅速”、“生存时间短”。
那么肝癌能进入“三大癌王”之列，一定与它的“难缠”有关。
据统计，肝癌复发率高，肝癌手术切除后3年复发率高达50%，5年总体复发率达50%~70%，复发后患者预后极差，5年生存率可能只有30%~40%[1-2]。
病情概述
术后一年2次复发，只是运气太差吗？
2015年1月，颜先生连续2天都感觉上腹部不舒服，就做了查腹部CT发现：肝右叶下段低密度肿块占位，大小约6.1*6.2*6.9cm，增强后快进快出，考虑肿瘤病变。
鸡蛋大的肿瘤？！
于是颜先生立即就诊，并于2015年1月26日行“经腹腔镜超右肝后叶切除（部分Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ段）+胆囊切除”。
术后病理：（右肝）低分化肝细胞性肝癌。
此时，颜先生还以为手术切除了肿瘤就结束了，殊不知复发危机此时已经潜伏。
与良性肿瘤不同，恶性肿瘤在手术前常常已有一些癌细胞播散到了其他的组织器官，为之后的复发制造机会。
既往研究发现超50%的肝癌患者在初诊时就已经出现了癌细胞的播散转移。肝癌根治性切除术后的5年总体复发率达50%~70%，即便是小肝癌（早期肝癌）术后复发率也可达到40%左右，主要原因就与恶性肿瘤的播散转移有关。
此外，颜先生的肝癌是低分化肝细胞性肝癌，对于原发性肝癌，特别是肝细胞癌，常常是在慢性肝病、肝硬化的基础上长出肿瘤，有时虽然将原发灶切除，但是原有的“不良土壤”还会长出新的病灶，也就是“多中心发生”。
事实也印证了肝癌的 “ 难缠 ”
2015年4月28日，颜先生术后3个月复查上腹部MRI显示：右肝术后改变，肝Ⅲ段小结节0.7cm，考虑肝癌复发。AFP：211.5ng/ml↑。
2015年5月7日行“腹腔镜下左肝癌切除术”，术后病理：左肝中分化肝细胞性肝癌。
2015年9月7日复查MRI显示：肝癌术后，肝Ⅴ段小结节，EBO-MRI提示肝癌复发。AFP：155.3ng/ml↑。
2015年9月18日行“腹腔镜右肝复发性肝癌切除术”，术后病理：肝脏中分化肝细胞肝癌。
距离确诊肝癌短短8个月复发2次，3次手术，这些播散转移的癌细胞，手术清除不掉，只能等待复发--切除--再复发--再切除吗？
免疫治疗作为癌症治疗的第四大疗法，给了颜先生长期控制肿瘤的新希望。张明徽教授的乐和新医团队在评估完颜先生的病情后发现：
1、颜先生初次切除肿瘤时瘤体较大，术后未给予有效的辅助治疗来改善患者预后，复发是大概率事件。
2、术后辅助药物治疗（靶向治疗、化疗（经肝动脉化疗栓塞 transcatheter arterial chemoembolization，TACE）以及免疫调节剂治疗等），耐药成为这一治疗方式绕不开的问题，适用性和安全性也需要进一步评估，不是理想的术后辅助治疗方式。
3、vNKT细胞免疫治疗，作为杀伤肿瘤细胞的佼佼者，vNKT免疫细胞回输是一种全身范畴的治疗，无论对于手术未清除干净的残留癌细胞，还是对已经播散转移的癌细胞，全身性治疗都更彻底。
此外，vNKT细胞免疫治疗还能够直接杀伤癌细胞，并调节肿瘤组织内部的免疫微环境，杀伤抑制性免疫细胞MDSCs，打破肿瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系统，为预防复发转移提供多通路保障。
NKT细胞 (Natural killer T cell)，是一种细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群，它兼具NK细胞和T细胞的重要特征，具有非特异性和特异性识别肿瘤细胞的双重能力，可以非常快速地杀伤肿瘤细胞。在NKT细胞亚群中，有一种个头更大、杀伤能力更强的特种兵，就是清华大学张明徽教授的实验团队发现的vNKT（Variant Natural Killer T）细胞。
这群vNKT细胞在体内的数量非常少，且不会轻易被激活。但是一旦被活化，却能以一当百，杀灭那些可能残存在体内无法被发现的肿瘤细胞。另外，研究还发现vNKT细胞具有双重抗肿瘤效应，不仅能够直接杀伤癌细胞，还会调节肿瘤组织内部的免疫微环境，杀伤抑制性免疫细胞MDSCs，打破肿瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系统，进一步预防复发转移。
实验条件：有vNKT细胞存在的情况下，经过16个小时，近乎所有B16肿瘤细胞被杀死！
经过细致治疗方案比对评估与沟通，2015年11月颜先生开始进入vNKT细胞免疫治疗，至2024年5月已完成39个疗程，9年时间随访病情稳定，颜先生的精神状态也摆脱了之前的焦虑，食欲和睡眠良好，复查未见复发转移征象，肝癌“难搞”的魔咒终于被打破。
结论与点评
癌症术后是预防复发转移的关键时期，尤其对于恶性程度高、复发风险大的肿瘤患者，需通过科学管理将癌细胞清除更彻底。
颜先生的案例我们不难看到，手术后没有适合的后续治疗方式，导致治疗的延续性无法保障，让残留癌细胞以及播散转移的癌细胞没能进行有效清除，给复发转移留机会。
高危人群特别注意：肿瘤分期晚（III-IV期）、淋巴结转移多、病理分化差（如未分化癌、低分化癌）、术后残留病灶或基因检测提示高复发风险（如TP53突变）。
原发性肝癌是目前我国第四位常见恶性肿瘤及第二位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康。由于肝癌起病隐匿，首次诊断时只有不到30%的肝癌患者适合接受根治性治疗，系统抗肿瘤治疗在中晚期肝癌的治疗过程中发挥重要的作用。靶向和免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗，在晚期肝癌的治疗中发挥重要作用。但患者接受二线治疗后进展，缺乏相应指南或共识进行用药或治疗指导，临床医生及患者进入用药困难的境地。
恶性肿瘤的免疫治疗，除了免疫检查点抑制剂外，还包括在体内激活自身免疫功能的主动免疫疗法，其中，NKT细胞因其同时兼具NK细胞和T细胞的特征而倍受关。而活化的vNKT细胞（variant NKT）不仅可以直接直接杀伤肿瘤细胞，而且还可以杀伤抑制性肿瘤微环境（TME）中的髓系来源抑制细胞，从而具有潜在的更好的肿瘤治疗效果。
vNKT免疫细胞针对肝细胞癌的免疫治疗为经二线治疗后进展的晚期肝癌患者带来新希望。为此，清华大学张明徽教授的乐和新医学研究团队与上海东方肝胆外科医院联合展开了晚期肝细胞癌患者临床研究招募计划，让更多符合临床研究标准的患者有所获益！
如何参加？
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乐和新医创始人
清华大学医学院免疫学博士，2002年发现vNKT细胞至今，张明徽教授带领的研究团队走过了20余年的研究历程，积累了700余例实体肿瘤的治疗经验，涉及几乎所有常见实体肿瘤，研究结果充分证明vNKT在实体肿瘤治疗中具有巨大价值。
适用于病理恶性程度较高或存在复发风险的术后患者；经化疗、放疗、靶向治疗等常规治疗肿瘤已基本控制但仍未达到治愈的患者；持续存在较高致癌因素的患者；放疗、化疗不耐受的患者。这些患者如果在传统抗肿瘤治疗后没有进行有效的后续治疗，复发、转移或再发肿瘤将是大概率事件，在这种情况vNKT细胞治疗是理想的后续治疗手段，可显著改善患者的预后。
[1]中国人群肝癌筛查指南 （2022，北京）
[2]CHOI J, JO C, LIM YS. Tenofovir versus entecavir on recurrence of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma after surgical resec⁃ tion[J]. Hepatology, 2021, 73(2): 661-673. DOI: 10.1002/hep.3128
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