肺癌脑转移束手无策？这2个方法斩断癌细胞生路

2020年4月：董先生出现刺激性干咳

2020年7月：CT发现右肺上叶占位，全麻下行“胸腔镜下右肺上叶切除+纵隔淋巴结清扫术”，术后病理：大细胞神经内分泌癌，未侵犯脏层胸膜，区域淋巴结未发现转移。免疫组化:CKpan+、CK7+、Syn+、CgA+、TTF-1+、CK5/6-、P40-、Ki-67+60%。

病理特征：Ki-67高达60%（提示高增殖活性）未接受辅助治疗（因罕见分型治疗选择有限，同时自身身体状况不佳）

术后7个月：突发剧烈头痛伴呕吐，确诊右侧枕叶转移

         

         

知识延伸

肺大细胞神经内分泌癌（LCNEC）是一种罕见的恶性肿瘤，具有高度侵袭性，进展快且预后差。虽然 LCNEC 在分类上属于非小细胞肺癌（NSCLC），但其在生物学行为上与小细胞肺癌（SCLC）有更多相似之处。

癌细胞转移至脑部需经历四大关卡：

1. 从原发灶脱落侵袭周围组织

2. 进入血液循环全身播散

3. 形成癌栓在远端毛细血管中滞留

4. 从血管外渗定植脑组织

     

治疗难点：

血脑屏障的特殊结构使多数药物无法达到有效浓度，化疗、靶向药效果差。

面对重重困境，脑转移就只能放弃治疗吗？董先生束手无策时联系到张明徽教授的乐和新医团队，希望能找到更多治疗机会。

董先生的寡转移病灶目前检查来看是个孤立病灶，这种情况下用精准放疗，不管是伽马刀，还是射波刀，对于脑部小病灶（一两公分）解决起来还是比较理想的。

1. 立体定向放疗——精准"狙击"肿瘤

     

技术原理：

通过三维影像引导，多角度聚焦高剂量射线于肿瘤。

治疗优势：

* 放疗可破坏血脑屏障，增加血脑屏障通透性，提高药物对颅脑病灶的疗效[1]

* 精度高、误差小，最大限度保留脑功能，避免手术可能导致的瘫痪或失语风险。

* 非侵入性，避免开颅风险

2. vNKT细胞治疗——全身免疫调控

     

直接杀伤：

vNKT细胞兼具NK细胞的广谱杀伤力和CD8+T细胞的精准识别能力。

微环境改造：

清除免疫抑制细胞（MDSCs），阻断转移"温床"。

         

         

vNKT细胞免疫治疗            

NKT细胞 (Natural killer T cell)，是一种细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群，它兼具NK细胞和T细胞的重要特征，具有非特异性和特异性识别肿瘤细胞的双重能力，可以非常快速地杀伤肿瘤细胞。在NKT细胞亚群中，有一种个头更大、杀伤能力更强的特种兵，就是清华大学张明徽教授的实验团队发现的vNKT（Variant Natural Killer T）细胞。

这群vNKT细胞在体内的数量非常少，且不会轻易被激活。但是一旦被活化，却能以一当百，杀灭那些可能残存在体内无法被发现的肿瘤细胞。另外，研究还发现vNKT细胞具有双重抗肿瘤效应，不仅能够直接杀伤癌细胞，还会调节肿瘤组织内部的免疫微环境，杀伤抑制性免疫细胞MDSCs，打破肿瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系统，进一步预防复发转移。

           

实验条件：有vNKT细胞存在的情况下，经过16个小时，近乎所有B16肿瘤细胞被杀死！