關於樂和
乐于心,和与众,与己乐,与人和; 心宽念纯,百病无生。
如果說胰腺癌成為“癌王”是因為它的“惡性程度極高”、“進展迅速”、“生存時間短”。
那麼肝癌能進入“三大癌王”之列,一定與它的“難纏”有關。
據統計,肝癌復發率高,肝癌手術切除後3年復發率高達50%,5年總體復發率達50%~70%,復發後患者預後極差,5年生存率可能只有30%~40%[1-2]。
病情概述
術後一年2次復發,只是運氣太差嗎?
2015年1月,顏先生連續2天都感覺上腹部不舒服,就做了查腹部CT發現:肝右葉下段低密度腫塊佔位,大小約6.1*6.2*6.9cm,增強後快進快出,考慮腫瘤病變。
雞蛋大的腫瘤?!
於是顏先生立即就診,並於2015年1月26日行“經腹腔鏡超右肝後葉切除(部分Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ段)+膽囊切除”。
術後病理:(右肝)低分化肝細胞性肝癌。
此時,顏先生還以為手術切除了腫瘤就結束了,殊不知復發危機此時已經潛伏。
與良性腫瘤不同,惡性腫瘤在手術前常常已有一些癌細胞播散到了其他的組織器官,為之後的復發製造機會。
既往研究發現超50%的肝癌患者在初診時就已經出現了癌細胞的播散轉移。肝癌根治性切除術後的5年總體復發率達50%~70%,即便是小肝癌(早期肝癌)術後復發率也可達到40%左右,主要原因就與惡性腫瘤的播散轉移有關。
此外,顏先生的肝癌是低分化肝細胞性肝癌,對於原發性肝癌,特別是肝細胞癌,常常是在慢性肝病、肝硬化的基礎上長出腫瘤,有時雖然將原發灶切除,但是原有的“不良土壤”還會長出新的病灶,也就是“多中心發生”。
事實也印證了肝癌的 “ 難纏 ”
2015年4月28日,顏先生術後3個月復查上腹部MRI顯示:右肝術後改變,肝Ⅲ段小結節0.7cm,考慮肝癌復發。AFP:211.5ng/ml↑。
2015年5月7日行“腹腔鏡下左肝癌切除術”,術後病理:左肝中分化肝細胞性肝癌。
2015年9月7日復查MRI顯示:肝癌術後,肝Ⅴ段小結節,EBO-MRI提示肝癌復發。AFP:155.3ng/ml↑。
2015年9月18日行“腹腔鏡右肝復發性肝癌切除術”,術後病理:肝臟中分化肝細胞肝癌。
距離確診肝癌短短8個月復發2次,3次手術,這些播散轉移的癌細胞,手術清除不掉,只能等待復發--切除--再復發--再切除嗎?
免疫治療作為癌症治療的第四大療法,給了顏先生長期控制腫瘤的新希望。張明徽教授的樂和新醫團隊在評估完顏先生的病情後發現:
1、顏先生初次切除腫瘤時瘤體較大,術後未給予有效的輔助治療來改善患者預後,復發是大概率事件。
2、術後輔助藥物治療(靶向治療、化療(經肝動脈化療栓塞 transcatheter arterial chemoembolization,TACE)以及免疫調節劑治療等),耐藥成為這一治療方式繞不開的問題,適用性和安全性也需要進一步評估,不是理想的術後輔助治療方式。
3、vNKT細胞免疫治療,作為殺傷腫瘤細胞的佼佼者,vNKT免疫細胞回輸是一種全身範疇的治療,無論對於手術未清除乾淨的殘留癌細胞,還是對已經播散轉移的癌細胞,全身性治療都更徹底。
此外,vNKT細胞免疫治療還能夠直接殺傷癌細胞,並調節腫瘤組織內部的免疫微環境,殺傷抑制性免疫細胞MDSCs,打破腫瘤的免疫逃逸,重建正常免疫系統,為預防復發轉移提供多通路保障。
NKT細胞 (Natural killer T cell),是一種細胞表面既有T細胞受體TCR,又有NK細胞受體的特殊T細胞亞群,它兼具NK細胞和T細胞的重要特徵,具有非特異性和特異性識別腫瘤細胞的雙重能力,可以非常快速地殺傷腫瘤細胞。在NKT細胞亞群中,有一種個頭更大、殺傷能力更強的特種兵,就是清華大學張明徽教授的實驗團隊發現的vNKT(Variant Natural Killer T)細胞。
這群vNKT細胞在體內的數量非常少,且不會輕易被激活。但是一旦被活化,卻能以一當百,殺滅那些可能殘存在體內無法被發現的腫瘤細胞。另外,研究還發現vNKT細胞具有雙重抗腫瘤效應,不僅能夠直接殺傷癌細胞,還會調節腫瘤組織內部的免疫微環境,殺傷抑制性免疫細胞MDSCs,打破腫瘤的免疫逃逸,重建正常免疫系統,進一步預防復發轉移。
實驗條件:有vNKT細胞存在的情況下,經過16個小時,近乎所有B16腫瘤細胞被殺死!
經過細緻治療方案比對評估與溝通,2015年11月顏先生開始進入vNKT細胞免疫治療,至2024年5月已完成39個療程,9年時間隨訪病情穩定,顏先生的精神狀態也擺脫了之前的焦慮,食慾和睡眠良好,復查未見復發轉移徵象,肝癌“難搞”的魔咒終於被打破。
結論與點評
癌症術後是預防復發轉移的關鍵時期,尤其對於惡性程度高、復發風險大的腫瘤患者,需通過科學管理將癌細胞清除更徹底。
顏先生的案例我們不難看到,手術後沒有適合的後續治療方式,導致治療的延續性無法保障,讓殘留癌細胞以及播散轉移的癌細胞沒能進行有效清除,給復發轉移留機會。
高危人群特別注意:腫瘤分期晚(III-IV期)、淋巴結轉移多、病理分化差(如未分化癌、低分化癌)、術後殘留病灶或基因檢測提示高復發風險(如TP53突變)。
原發性肝癌是目前我國第四位常見惡性腫瘤及第二位腫瘤致死病因,嚴重威脅我國人民的生命和健康。由於肝癌起病隱匿,首次診斷時只有不到30%的肝癌患者適合接受根治性治療,系統抗腫瘤治療在中晚期肝癌的治療過程中發揮重要的作用。靶向和免疫檢查點抑制劑為代表的免疫治療,在晚期肝癌的治療中發揮重要作用。但患者接受二線治療後進展,缺乏相應指南或共識進行用藥或治療指導,臨床醫生及患者進入用藥困難的境地。
惡性腫瘤的免疫治療,除了免疫檢查點抑制劑外,還包括在體內激活自身免疫功能的主動免疫療法,其中,NKT細胞因其同時兼具NK細胞和T細胞的特徵而倍受關。而活化的vNKT細胞(variant NKT)不僅可以直接直接殺傷腫瘤細胞,而且還可以殺傷抑制性腫瘤微環境(TME)中的髓系來源抑制細胞,從而具有潛在的更好的腫瘤治療效果。
vNKT免疫細胞針對肝細胞癌的免疫治療為經二線治療後進展的晚期肝癌患者帶來新希望。為此,清華大學張明徽教授的樂和新醫學研究團隊與上海東方肝膽外科醫院聯合展開了晚期肝細胞癌患者臨床研究招募計劃,讓更多符合臨床研究標準的患者有所獲益!
如何參加?
如果您是肝癌患者或者家屬,可聯繫小助手提供患者病歷,經過專業醫療團隊一對一評估病情後,申請參與臨床研究。詳情掃描二維碼咨詢
掃描二維碼
與張明徽教授團隊溝通
肝癌患者交流群 清華大學張明徽教授一直懷抱“天下無病”的大願,致力於以患者為中心,為病友提供交流互助平台。無論您剛確診/被副作用困擾/不知如何選治療方案/想交流心得經驗/傾吐心聲,這裡都歡迎您~
群內有專業的專家授課和熱心群友交流,更有機會申請臨床研究入組,進群過上樂和健康人生吧!
樂和新醫創始人
清華大學醫學院免疫學博士,2002年發現vNKT細胞至今,張明徽教授帶領的研究團隊走過了20餘年的研究歷程,積累了700余例實體腫瘤的治療經驗,涉及幾乎所有常見實體腫瘤,研究結果充分證明vNKT在實體腫瘤治療中具有巨大價值。

適用於病理惡性程度較高或存在復發風險的術後患者;經化療、放療、靶向治療等常規治療腫瘤已基本控制但仍未達到治癒的患者;持續存在較高致癌因素的患者;放療、化療不耐受的患者。這些患者如果在傳統抗腫瘤治療後沒有進行有效的後續治療,復發、轉移或再發腫瘤將是大概率事件,在這種情況vNKT細胞治療是理想的後續治療手段,可顯著改善患者的預後。
[1]中國人群肝癌篩查指南 (2022,北京)
[2]CHOI J, JO C, LIM YS. Tenofovir versus entecavir on recurrence of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma after surgical resec⁃ tion[J]. Hepatology, 2021, 73(2): 661-673. DOI: 10.1002/hep.3128
點擊圖片查看往期精彩內容