肺癌腦轉移束手無策？這2個方法斬斷癌細胞生路

2020年4月：董先生出現刺激性乾咳

2020年7月：CT發現右肺上葉佔位，全麻下行“胸腔鏡下右肺上葉切除+縱隔淋巴結清掃術”，術後病理：大細胞神經內分泌癌，未侵犯髒層胸膜，區域淋巴結未發現轉移。免疫組化:CKpan+、CK7+、Syn+、CgA+、TTF-1+、CK5/6-、P40-、Ki-67+60%。

病理特徵：Ki-67高達60%（提示高增殖活性）未接受輔助治療（因罕見分型治療選擇有限，同時自身身體狀況不佳）

術後7個月：突發劇烈頭痛伴嘔吐，確診右側枕葉轉移

         

         

知識延伸

肺大細胞神經內分泌癌（LCNEC）是一種罕見的惡性腫瘤，具有高度侵襲性，進展快且預後差。雖然 LCNEC 在分類上屬於非小細胞肺癌（NSCLC），但其在生物學行為上與小細胞肺癌（SCLC）有更多相似之處。

癌細胞轉移至腦部需經歷四大關卡：

1. 從原發灶脫落侵襲周圍組織

2. 進入血液循環全身播散

3. 形成癌栓在遠端毛細血管中滯留

4. 從血管外滲定植腦組織

     

治療難點：

血腦屏障的特殊結構使多數藥物無法達到有效濃度，化療、靶向藥效果差。

面對重重困境，腦轉移就只能放棄治療嗎？董先生束手無策時聯繫到張明徽教授的樂和新醫團隊，希望能找到更多治療機會。

董先生的寡轉移病灶目前檢查來看是個孤立病灶，這種情況下用精准放療，不管是伽馬刀，還是射波刀，對於腦部小病灶（一兩公分）解決起來還是比較理想的。

1. 立體定向放療——精准"狙擊"腫瘤

     

技術原理：

通過三維影像引導，多角度聚焦高劑量射線於腫瘤。

治療優勢：

* 放療可破壞血腦屏障，增加血腦屏障通透性，提高藥物對顱腦病灶的療效[1]

* 精度高、誤差小，最大限度保留腦功能，避免手術可能導致的癱瘓或失語風險。

* 非侵入性，避免開顱風險

2. vNKT細胞治療——全身免疫調控

     

直接殺傷：

vNKT細胞兼具NK細胞的廣譜殺傷力和CD8+T細胞的精准識別能力。

微環境改造：

清除免疫抑制細胞（MDSCs），阻斷轉移"溫床"。

         

         

vNKT細胞免疫治療            

NKT細胞 (Natural killer T cell)，是一種細胞表面既有T細胞受體TCR，又有NK細胞受體的特殊T細胞亞群，它兼具NK細胞和T細胞的重要特徵，具有非特異性和特異性識別腫瘤細胞的雙重能力，可以非常快速地殺傷腫瘤細胞。在NKT細胞亞群中，有一種個頭更大、殺傷能力更強的特種兵，就是清華大學張明徽教授的實驗團隊發現的vNKT（Variant Natural Killer T）細胞。

這群vNKT細胞在體內的數量非常少，且不會輕易被激活。但是一旦被活化，卻能以一當百，殺滅那些可能殘存在體內無法被發現的腫瘤細胞。另外，研究還發現vNKT細胞具有雙重抗腫瘤效應，不僅能夠直接殺傷癌細胞，還會調節腫瘤組織內部的免疫微環境，殺傷抑制性免疫細胞MDSCs，打破腫瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系統，進一步預防復發轉移。

           

實驗條件：有vNKT細胞存在的情況下，經過16個小時，近乎所有B16腫瘤細胞被殺死！