其它實體瘤

中期食管癌術後，除了放化療，還有其他選擇嗎？

时间：2026-04-16　人气：

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# 食管癌

全球範圍內常見的惡性腫瘤之一，據2020年全球癌症統計，食管癌的新發病人數達60.4萬，死亡人數達54.4萬。中國是食管癌高發地區，隨著早診和治療技術的發展，中國食管癌的死亡率呈下降趨勢，早期食管癌5年生存率可達90%以上，但由於大多數患者診斷時已是中晚期，此時的治療效果仍然不佳，總體5年生存率僅在20%左右，依舊是威脅我國居民健康的主要惡性腫瘤。

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食管癌小知識

食管癌，也叫食道癌，是食管內的惡性腫瘤，起源於食管黏膜上皮組織，包括鱗狀細胞癌、腺癌、小細胞癌等，在我國臨床最常見的是鱗癌。

病因

大量飲酒、吸煙、亞硝酸鹽、食管反流、吃熱食、喝熱水等與食管癌有關。遺傳因素也很重要，家族中如果直系親屬或者多個親屬患有食管癌，那麼應該定期查體及避免高危因素的接觸。當然了，即便是普通群體，也應該盡量摒除上述習慣和對症治療。

症狀

因為食管壁有彈性，病灶小的時候症狀不顯著，隨著腫瘤增大多數患者是因為出現吃飯有哽噎（阻擋感）就診，尤其是硬一點的食物，如果不在意會進行性加重，最後會出現飲水無法咽下。部分患者會有胸骨後燒灼感，比如潰瘍型腫瘤。吞咽伴疼痛、黑便、聲音嘶啞、咳嗽、頸部淋巴結也可以是食管癌的症狀。

如何確診

病理是金標準，一般是通過胃鏡取得活檢組織。超聲內鏡可以幫助分期。影像學檢查也很重要，測量大小、範圍、分期以及後續療效評估，上消化道造影或鋇餐、強化CT、PET-CT是常用的手段。血液腫瘤標誌物如細胞角蛋白片段19（Cyfra21-1）、癌胚抗原（CEA）、鱗狀上皮細胞抗原（SCC）等具有診斷意義。

現代食管癌的治療的方法包括手術、放療、化療、免疫等治療方法，分期是影響治療效果和預後的最關鍵因素。原位癌和Ⅰ期癌，通過內鏡或手術治療，5年生存率可達90%，而對於Ⅱ期、Ⅲ期的患者，雖然普遍使用了手術聯合放化療以及免疫治療的綜合治療手段，其5年生存率仍不理想，分別為50%、35.8%，至於Ⅳ期患者，更是降低到16.9%。術後復發、轉移以及治療中的耐藥現象仍是制約食管癌治療效果的主要因素，也是目前食管癌治療中最迫切需要攻克的困難。

在當今這個科學技術快速發展的時代，有沒有一種抗腫瘤治療方法能彌補傳統腫瘤治療固有的缺陷，為患者帶來更好的治療效果和預後呢？下面我們一起看一下食管癌患者趙先生的治療過程，從中能獲得哪些啓發。

病情概述

Overview of the illness

2021年10月趙先生主因“進食哽咽、右胸不適”就診。10月22日胸部、上腹部CT顯示：食管局限性壁增厚，符合腫瘤CT表現。縱隔多發小淋巴結。

11月1日胃鏡顯示：食管病變待病理(CA待排)。超聲內鏡顯示：食管中段早Ca(T1)。11月2日行食管粘膜ESD術。術後病理示：(食管ESD標本)高級別上皮內瘤變，局灶惡變為中分化鱗狀細胞癌，伴有食管腺導管累及，肉眼分型Type0-IIb，病變(鏡下)範圍共3.3x3cm，其中鱗狀細胞癌病變範圍3.3x1.3cm，(粘膜平滑肌存在)，浸潤最深處癌組織的組織學分型為中分化鱗狀細胞癌，浸潤模式:INFb，未查見明確脈管內癌栓(ly0v0)。標本水平切線未查見病變(pHMO)，緊鄰垂直切線(pVM1)。免疫組化:CD34(血管+)，D2-40(淋巴管+)。

11月26日PET-CT顯示：1.食管癌術後改變；2.縱隔多發小淋巴結未見異常高代謝，建議觀察；3.雙肺微結節灶未見異常高代謝，建議觀察；左肺纖維索條灶。

12月23日行機器人輔助食管胃部分切除、食管胃頸部吻合術、淋巴結清掃術、雙側喉返神經解剖術。術後病理:“食管惡性腫瘤外院ESD術後”食管粘膜局灶缺失，粘膜下伴出血、纖維化及少量淋巴細胞浸潤及多核巨細胞反應，符合ESD術後反應。上切緣、下切緣及環周切緣均未見腫瘤。周圍食管粘膜可見糖原棘皮症。周圍胃粘膜未見顯著病變。淋巴結可見轉移性鱗狀細胞癌(4/37)，未累及淋巴結被膜外。pTNM:pT1N2(T分期結合ESD術後病理)ⅡB期。

根據趙先生的術後病理及分期結果，術後存在較高的復發幾率，按照傳統治療方案，應常規接受術後輔助化療，但是趙先生在經歷了兩次手術創傷性治療後，體質虛弱，並且在對化療進行詳細瞭解後，發現化療雖然可以殺傷腫瘤細胞，但同時也會產生很多嚴重的併發症，並且對自身的免疫系統也會造成破壞，無法達到長治久安的預期效果，趙先生和家人開始尋求其它替代化療的治療方法來預防復發轉移。

在經過多方尋找，趙先生發現細胞免疫治療是一種理想的治療方法，既安全可靠，又可以通過提升、改善自身免疫系統，達到長期控制腫瘤的目的。在對比了多種細胞免疫治療之後，發現張明徽教授的vNKT細胞抗腫瘤作用更為強大，且有大量的治療案例驗證其療效可靠，非常符合趙先生的需求，並與我們取得聯繫。

張明徽教授在看完顏先生的病歷資料後，做出了樂和新醫第二診療建議：

1. 趙先生病理分期為ⅡB期，已存在淋巴結轉移，此種情況單純手術切除的復發概率極高，所以術後應積極進行輔助治療，進一步清除殘餘腫瘤細胞，達到控制腫瘤復發的目的。

2. 多個研究認為，術後輔助放療可改善接受單純手術後淋巴結陽性病人的預後，且放療聯合化療效果優於單純放療。當前食管癌術後輔助治療通常採用以化療為主的治療方式，但對食管癌患者而言，化療有效率很低，治療效果較差，客觀緩解率僅6%-8%，只能在短期內可對腫瘤細胞產生殺傷抑製作用，且存在耐藥現象；另外化療的副作用顯著，對免疫系統、造血系統具有嚴重的損傷作用，不能獲得長治久安的效果，所以不是理想的術後輔助治療方式。

3. vNKT細胞免疫治療是一種新型的抗腫瘤治療手段，利用免疫細胞對腫瘤的強大殺傷作用，可以殺滅殘存的或新發的腫瘤細胞，還可以重建免疫微環境，恢復機體免疫系統對腫瘤的清除作用，且不具有傳統化療的毒副作用，以及耐藥現象。大量臨床實踐證實，在手術治療的基礎上聯合vNKT細胞治療可以有效降低復發腫瘤和新發腫瘤的風險，是術後輔助治療的理想選擇，非常適合作為趙先生後續治療手段。

# vNKT細胞免疫治療

NKT細胞 (Natural killer T cell)，是一種細胞表面既有T細胞受體TCR，又有NK細胞受體的特殊T細胞亞群，它兼具NK細胞和T細胞的重要特徵，具有非特異性和特異性識別腫瘤細胞的雙重能力，可以非常快速地殺傷腫瘤細胞。在NKT細胞亞群中，有一種個頭更大、殺傷能力更強的特種兵，就是清華大學張明徽教授的實驗團隊發現的vNKT（Variant Natural Killer T）細胞。

這群vNKT細胞在體內的數量非常少，且不會輕易被激活。但是一旦被活化，卻能以一當百，殺滅那些可能殘存在體內無法被發現的腫瘤細胞。另外，研究還發現vNKT細胞具有雙重抗腫瘤效應，不僅能夠直接殺傷癌細胞，還會調節腫瘤組織內部的免疫微環境，殺傷抑制性免疫細胞MDSCs，打破腫瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系統，進一步預防復發轉移。

實驗條件：有vNKT細胞存在的情況下，經過16個小時，近乎所有B16腫瘤細胞被殺死！

張教授向趙先生及家人詳細介紹了vNKT治療技術及既往案例的治療成果，並對趙先生的疑問進行了詳細解答。經過充分溝通，趙先生及家人一致認可樂和團隊關於腫瘤治療的“戰略”思想和“戰術”規劃，於2022年3月7日開始vNKT細胞治療。第一階段治療方案：1療程/月，2023年7月調整為1療程/2月，目前已完成16療程（截止到2024年10月）。目前隨訪病情穩定，未見復發及轉移徵象，現患者精神狀態良好，食慾睡眠俱佳，生活質量良好。

影像學改變

Imaging changes

影像表現：2022年1月主肺動脈窗可見一軟組織影，考慮為淋巴結，至2022年6月復查大小變化不明顯，2023年3月復查未見明顯顯示，2023年10月復查軟組織影大小約10mm，2024年6月復查軟組織影較前未見明顯變化，考慮術後改變。

結論與點評

Conclusion and Commentary

術後復發，是所有經歷手術治療的惡性腫瘤患者都最為擔心的問題，也是腫瘤獲得治癒的最大障礙，所有腫瘤手術治療後都存在不同程度的復發幾率，尤其是發現時分期較晚，腫瘤較大，惡性程度較高的腫瘤。趙先生術後病理提示存在淋巴結轉移，術後復發幾率很高，按照傳統治療方案，術後應接受放化療，但趙先生在瞭解到放化療的局限性以及對身體的損傷作用後，否認了這一治療方式。

在經過科學分析比較後，最終選擇了進行vNKT細胞治療，治療至今已平穩度過3年，達到了理想的治療效果。在這個過程中vNKT細胞免疫治療在降低復發轉移的風險中扮演了一個不可或缺的角色，為患者獲得腫瘤長期穩定甚至治癒提供可能性。

張明徽 樂和新醫創始人、清華大學醫學院免疫學博士

2002年發現vNKT細胞至今，張明徽教授帶領的研究團隊走過了20餘年的研究歷程，積累了700余例實體腫瘤的治療經驗，涉及幾乎所有常見實體腫瘤，研究結果充分證明vNKT在實體腫瘤治療中具有巨大價值。

適用於病理惡性程度較高或存在復發風險的術後患者；經化療、放療、靶向治療等常規治療腫瘤已基本控制但仍未達到治癒的患者；持續存在較高致癌因素的患者。這些患者如果在傳統抗腫瘤治療後沒有進行有效的後續治療，復發、轉移或再發腫瘤將是大概率事件，在這種情況vNKT細胞治療是理想的後續治療手段，可顯著改善患者的預後。

撰稿人：劉鵬

審核：喬佳程、王瑛、高辰

編輯/排版：張姣

Welfare

肝癌患者福利

福利1

晚期肝癌患者臨床研究招募

原發性肝癌是目前我國第四位常見惡性腫瘤及第二位腫瘤致死病因，嚴重威脅我國人民的生命和健康。由於肝癌起病隱匿，首次診斷時只有不到30%的肝癌患者適合接受根治性治療，系統抗腫瘤治療在中晚期肝癌的治療過程中發揮重要的作用。靶向和免疫檢查點抑制劑為代表的免疫治療，在晚期肝癌的治療中發揮重要作用。但患者接受二線治療後進展，缺乏相應指南或共識進行用藥或治療指導，臨床醫生及患者進入用藥困難的境地。

惡性腫瘤的免疫治療，除了免疫檢查點抑制劑外，還包括在體內激活自身免疫功能的主動免疫療法，其中，NKT細胞因其同時兼具NK細胞和T細胞的特徵而倍受關。而活化的vNKT細胞（variant NKT）不僅可以直接直接殺傷腫瘤細胞，而且還可以殺傷抑制性腫瘤微環境（TME）中的髓系來源抑制細胞，從而具有潛在的更好的腫瘤治療效果。

vNKT免疫細胞針對肝細胞癌的免疫治療為經二線治療後進展的晚期肝癌患者帶來新希望。為此，清華大學張明徽教授的樂和新醫學研究團隊與上海東方肝膽外科醫院聯合展開了晚期肝細胞癌患者臨床研究招募計劃，讓更多符合臨床研究標準的患者有所獲益！

如何參加？

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