招賢納士

肝膽胰癌

10個肝癌7個復發，小肝癌也不可掉以輕心！

时间：2026-04-16　人气：

點擊藍字關注我們

# 肝細胞癌

肝細胞癌是全世界最常見惡性腫瘤之一，根據流行病學統計，肝細胞癌是全世界第七大腫瘤，其在腫瘤致死中位列第二位[1]。隨著人們對健康體檢的重視及影像學技術的發展，對於原發性小肝癌（直徑≤ 3cm）的診斷率持續增高。

根據EASL及AASLD 對於早期肝癌的診治指南，推薦的根治性治療方式包括：手術切除、消融及肝移植[2、3]。由於器官資源的缺乏，使得肝移植的廣泛應用受限。手術切除被廣泛推薦為小肝癌的一線治療手段，其5年生存率可達到60%[4]，但是仍有40%的患者因復發或轉移導致治療失敗，這是目前治療中最迫切需要攻克的困難。

liver caner

肝癌綜合治療小知識

肝癌規範的常見治療方法有6種，包括肝切除術、肝移植術、消融治療、肝動脈化療栓塞術（TACE）、放射治療、系統抗腫瘤治療。治療方式的選擇取決於腫瘤的大小，數目，位置和肝功能分級等，針對不同分期肝癌的患者建議選擇合理的治療手段，同時多種方法聯合應用，以達到最佳治療效果。

小肝癌的臨床治療方式已由傳統的“單一手術切除”演變為目前的“局部治療與全身系統治療相結合”的綜合治療。

肝動脈化療栓塞術

這種方法是從下肢的股動脈或上肢的橈動脈插一根管子到達肝臟，把供養腫瘤的動脈血管堵上，腫瘤就會發生缺血壞死。

化學消融

通常是在B超或CT的引導下，向腫瘤里注射無水酒精，使細胞迅速脫水、蛋白質變性凝固，從而殺死腫瘤細胞，但這種方法目前應用比較少了。

物理消融

包括射頻消融和微波消融，也是在B超或CT引導下，通過穿刺針的產熱作用，將腫瘤細胞殺死。

系統抗腫瘤治療

使用靶向藥物阻斷腫瘤生長信號通路，抑制腫瘤生長；或通過免疫調節劑激活、增強患者自身的免疫系統來識別並攻擊癌細胞，解除腫瘤細胞對免疫細胞的抑制，從而發揮抗腫瘤作用。

下文，讓我們看看在科技高度發展的今天，經歷了兩次復發及可疑淋巴結轉移的馮先生，他的治療過程對您有哪些啓發？

病情概述

Overview of the illness

患者馮先生2019年3月體檢發現肝臟兩枚病灶：左肝1.7*1.9cm，右肝0.4*0.5cm考慮左肝惡性腫瘤。於2019年4月24日行肝左外葉切除+膽囊切除術，術後病理：(肝)肝細胞癌，中分化，Edmondson分級:III級；腫物大小2X1.7X1.1cm，未累及肝被膜；斷端未見癌；周圍肝組織符合慢性乙型病毒性肝炎G1，S3。免疫組化：癌組織:GPC-3(3+)，Hepatocyte (3+)，CD34(微血管瀰漫分布)，CK19 (-)，Ki-67(+40%)，p53 (2+)，CK7 (1+)。肝組織：HBsAg(2+)，HBcAg (-)。2019年4月至2020年，予長效干擾素及日達仙治療。

2020年復查發現右肝病灶增大（具體不詳）。2020年11月行介入消融治療。2022年7月15日上腹部MR顯示：肝佔位切除及介入消融術後改變，復發灶可能（肝右葉消融灶內見大小約14mm*13mm的異常強化結節）。

2022年7月22日行肝動脈造影及栓塞術。7月26日行介入消融治療。2022年9月28日PET-CT顯示：肝左葉部分切除術後改變；肝右葉低密度灶內伴高密度，未見代謝活性，符合肝癌治療後改變，請結合臨床復查；右側髂外動脈旁高代謝淋巴結(SUVmax9.44)，約2.0cmX1.2cm，轉移可能性大。10月4日盆腔CT顯示：1、右側髂外動脈旁腫大淋巴結，大小約1.9cmx1.1cm，結合病史考慮轉移；2、前列腺鈣化。2022年10月19日行淋巴結切除手術，術後病理顯示：冰凍送檢（腹腔淋巴結及周圍組織)淋巴結兩枚呈反應性增生。另送檢（腹腔腹股溝淋巴結周圍脂肪）淋巴結四枚呈反應性增生。

2023年5月26日上腹部MR顯示：1、肝佔位切除及介入消融術後改變，未見明確新發及復發灶；2、肝臟局灶灌注異常，動門脈分流可能，建議復查。

經歷了兩次復發及可疑淋巴結轉移後，馮先生及家人十分擔憂，考慮再次復發的幾率較大，故多方求醫，欲尋找能夠長期控制腫瘤的治療手段。後來經朋友推薦，馮先生和家人瞭解到清華大學醫學院張明徽教授的vNKT細胞治療技術，並與我們取得聯繫。

張明徽教授在看完馮先生的病歷資料後，做出了樂和新醫第二診療建議：

1. 患者初次治療時腫瘤雖然較小，但術後未給予有效的輔助治療，是導致復發的主要原因，其後患者經歷兩次復發，均予介入聯合射頻消融治療，此種治療方法無法徹底根治腫瘤，再次復發不可避免，為達到鞏固前期治療效果，控制復發的目的，需要更為有效的後續治療措施。

2. 當前術後輔助治療通常採用藥物治療，比如靶向治療、化療（經肝動脈化療栓塞 transcatheter arterial chemoembolization，TACE）以及免疫調節劑治療。這些治療方式通常在短期內可對腫瘤細胞產生有效的殺傷抑製作用，但耐藥現象無法避免，不能獲得長治久安的效果，且副作用明顯，對免疫系統、造血系統、以及臟器功能均可出現損傷作用，所以均不是理想的術後輔助治療方式。

3. vNKT治療可利用強大的免疫細胞殺滅殘存的或新發的腫瘤細胞，並且可以重建免疫微環境，且基本沒有副作用。在完成手術治療的基礎上，腫瘤負荷降低，是治療的最佳介入時機。vNKT治療可以有效的降低復發腫瘤和新發腫瘤的風險，非常適合作為馮先生後續治療的主要治療手段。

# vNKT細胞免疫治療

NKT細胞 (Natural killer T cell)，是一種細胞表面既有T細胞受體TCR，又有NK細胞受體的特殊T細胞亞群，它兼具NK細胞和T細胞的重要特徵，具有非特異性和特異性識別腫瘤細胞的雙重能力，可以非常快速地殺傷腫瘤細胞。在NKT細胞亞群中，有一種個頭更大、殺傷能力更強的特種兵，就是清華大學張明徽教授的實驗團隊發現的vNKT（Variant Natural Killer T）細胞。

這群vNKT細胞在體內的數量非常少，且不會輕易被激活。但是一旦被活化，卻能以一當百，殺滅那些可能殘存在體內無法被發現的腫瘤細胞。另外，研究還發現vNKT細胞具有雙重抗腫瘤效應，不僅能夠直接殺傷癌細胞，還會調節腫瘤組織內部的免疫微環境，殺傷抑制性免疫細胞MDSCs，打破腫瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系統，進一步預防復發轉移。

實驗條件：有vNKT細胞存在的情況下，經過16個小時，近乎所有B16腫瘤細胞被殺死！

張教授向馮先生及家人詳細介紹了vNKT治療技術及既往案例的治療成果，並對馮先生的疑問進行了詳細的解答，經過充分溝通，最終獲得馮先生及家人的一致認可，於2023年8月1日開始進行vNKT細胞治療，方案為1療程/月，至2024年11月1日已完成16療程。目前隨訪病情穩定，未見復發及轉移徵象，現患者精神狀態良好，食慾睡眠俱佳，生活質量良好。

腫瘤標記物改變

Tumor markers

2016.7至2023.3 復查AFP處於正常值。

影像學改變

Imaging changes

腹部影像學：2022年7月可見肝佔位切除及介入消融術後改變，肝右葉消融灶內見大小14mm*13mm的異常強化結節，考慮復發可能；2022年9月至2024年7月復查示肝佔位切除及介入消融術後改變，未見明確新發及復發灶，建議3個月後復查，隨診。

結論與點評

Conclusion and Commentary

術後復發，是所有經歷手術治療的惡性腫瘤患者都最為擔心的問題，也是腫瘤獲得治癒的最大障礙，所有腫瘤手術治療後都存在不同程度的復發幾率。按照當前標準治療方式，針對術後復發情況，通常採用再次手術或局部微創治療，聯合全身系統藥物治療如化療、靶向治療、免疫治療的聯合治療方式。這些治療方式通常在短期內可對腫瘤細胞產生有效的殺傷抑製作用，但耐藥現象無法避免，不能獲得長治久安的效果，且副作用明顯，對免疫系統、造血系統、以及臟器功能均可出現損傷作用，所以均不是理想的術後輔助治療方式。

vNKT治療可利用強大的免疫細胞殺滅殘存的或新發的腫瘤細胞，並且可以重建免疫微環境，且基本沒有副作用。在完成手術治療的基礎上，腫瘤負荷降低，是vNKT細胞治療的最佳介入時機。在第二次復發之後，馮先生吸取了既往治療失敗的教訓，積極尋找有效的術後輔助治療方案，在經過科學分析比較，最終選擇了進行vNKT細胞治療，治療至今病情穩定，達到了理想的治療效果。追溯整個治療過程，如馮先生在首次手術治療後即使用vNKT細胞治療，將極有可能避免之後的復發。由此可見手術聯合vNKT細胞治療是一種新型的腫瘤治療模式，可以有效的降低復發腫瘤和新發腫瘤的風險，為患者獲得腫瘤長期穩定甚至治癒提供可能性。

張明徽 樂和新醫創始人、清華大學醫學院免疫學博士

2002年發現vNKT細胞至今，張明徽教授帶領的研究團隊走過了20餘年的研究歷程，積累了700余例實體腫瘤的治療經驗，涉及幾乎所有常見實體腫瘤，研究結果充分證明vNKT在實體腫瘤治療中具有巨大價值。

適用於病理惡性程度較高或存在復發風險的術後患者；經化療、放療、靶向治療等常規治療腫瘤已基本控制但仍未達到治癒的患者；持續存在較高致癌因素的患者。這些患者如果在傳統抗腫瘤治療後沒有進行有效的後續治療，復發、轉移或再發腫瘤將是大概率事件，在這種情況vNKT細胞治療是理想的後續治療手段，可顯著改善患者的預後。

參考文獻：

[1] BRAY F, FERLAY J, SOERJOMATARAM I,et al. Global cancer statistics 2018:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2018, 68(6):394-424 .

[2] GALLE P R, FORNER A, LLOVET J M, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol, 2018, 69(1):182-236.

[3] MARRERO JA, KULIK LM, SIRLIN CB, et al. Diagnosis, Staging, and Management of Hepatocellular Carcinoma:2018 Practice Guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases[J]. Hepatology, 2018, 68(2):723-750.

[4] VILLANUEVA A. Hepatocellular Carcinoma[J]. N Engl J Med, 2019, 380(15):1450-1462.

撰稿人：劉鵬

審核：喬佳程、王瑛、高辰

編輯/排版：張姣

Welfare

肝癌患者福利

福利1

晚期肝癌患者臨床研究招募

原發性肝癌是目前我國第四位常見惡性腫瘤及第二位腫瘤致死病因，嚴重威脅我國人民的生命和健康。由於肝癌起病隱匿，首次診斷時只有不到30%的肝癌患者適合接受根治性治療，系統抗腫瘤治療在中晚期肝癌的治療過程中發揮重要的作用。靶向和免疫檢查點抑制劑為代表的免疫治療，在晚期肝癌的治療中發揮重要作用。但患者接受二線治療後進展，缺乏相應指南或共識進行用藥或治療指導，臨床醫生及患者進入用藥困難的境地。

惡性腫瘤的免疫治療，除了免疫檢查點抑制劑外，還包括在體內激活自身免疫功能的主動免疫療法，其中，NKT細胞因其同時兼具NK細胞和T細胞的特徵而倍受關。而活化的vNKT細胞（variant NKT）不僅可以直接直接殺傷腫瘤細胞，而且還可以殺傷抑制性腫瘤微環境（TME）中的髓系來源抑制細胞，從而具有潛在的更好的腫瘤治療效果。

vNKT免疫細胞針對肝細胞癌的免疫治療為經二線治療後進展的晚期肝癌患者帶來新希望。為此，清華大學張明徽教授的樂和新醫學研究團隊與上海東方肝膽外科醫院聯合展開了晚期肝細胞癌患者臨床研究招募計劃，讓更多符合臨床研究標準的患者有所獲益！

如何參加？

如果您是肝癌患者或者家屬，可聯繫小助手提供患者病歷，經過專業醫療團隊一對一評估病情後，申請參與臨床研究。詳情掃描二維碼咨詢