肝膽胰癌

肝癌復發率極高？免疫治療助力9年無復發

时间：2026-04-16　人气：

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# 肝癌

原發性肝癌在我國屬於常見惡性腫瘤，多發於東南沿海地區，多發於40～50歲，男性發生率高於女性。當前認為該疾病的發生主要與黃曲霉素、病毒性肝炎、肝硬化、環境因素有密切的關係。我國肝癌患者5年生存率約為14%［1］。目前，針對肝癌的治療，肝移植是肝癌的最佳治療方案［2］，但因嚴格醫學指徵限制、供體、費用等原因，僅少數患者能夠接受肝移植［3］。因此，肝切除仍然是首選方案［4］。但遺憾的是，肝切除術後3年復發率高達50%，5年總生存率只有40%～60%［5］。復發是影響肝癌患者預後的最主要因素，也是目前肝癌治療中最迫切需要攻克的難題。

liver cancer

肝癌術後復發因素

肝癌術後復發的因素較為複雜，主要包括以下幾個方面：

腫瘤方面

腫瘤越大，術後復發的風險越高；多發腫瘤術後復發的風險高於單發腫瘤；低分化腫瘤術後復發的風險高於高分化腫瘤；腫瘤侵犯血管會增加術後復發的風險；腫瘤包膜不完整會增加術後復發的風險。

患者方面

肝硬化程度越重，術後復發的風險越高；乙肝病毒感染會增加術後復發的風險；糖尿病會增加術後復發的風險。

治療方面

手術切除範圍不足或手術方式不當會增加術後復發的風險。

雖然肝癌術後復發幾率較高，且影響因素眾多，但科學有效的術後輔助治療可以降低術後復發的風險。

那麼，在科學快速發展的今天，有沒有一種方法能讓此類患者獲得長治久安的治療效果呢？讓我們一起看下顏先生的治療過程，看看有哪些啓發。

病情概述

Overview of the illness

治療歷程

患者於2015年1月19日自覺上腹部不適2天，查腹部CT顯示：肝右葉下段低密度腫塊佔位，大小約6.1*6.2*6.9cm，增強後快進快出，考慮腫瘤病變，遂至醫院就診。

2015年1月26日行“經腹腔鏡超右肝後葉切除（部分Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ段）+膽囊切除”，術後病理：（右肝）低分化肝細胞性肝癌。術後口服扶正固本藥物“槐耳顆粒”治療。

2015年4月28日復查上腹部MRI顯示：右肝術後改變，肝Ⅲ段小結節0.7cm，考慮肝癌復發。AFP：211.5ng/ml↑。

2015年5月7日行“腹腔鏡下左肝癌切除術”，術後病理：左肝中分化肝細胞性肝癌。術後口服解毒、止痛藥物“華蟾素膠囊”治療。

2015年9月7日查MRI顯示：肝癌術後，肝Ⅴ段小結節，EBO-MRI提示肝癌復發。AFP：155.3ng/ml↑。

2015年9月18日行“腹腔鏡右肝復發性肝癌切除術”，術後病理：肝臟中分化肝細胞肝癌。

經歷了兩次復發後，顏先生及家人十分擔憂，考慮再次復發的幾率仍較大，故多方求醫，欲尋找能夠長期控制腫瘤的治療手段。後來經朋友推薦，顏先生和家人瞭解到清華大學醫學院張明徽教授的vNKT細胞治療技術，並與我們取得聯繫。

張明徽教授在看完顏先生的病歷資料後，做出了樂和新醫第二診療建議：

1. 患者初次治療時腫瘤較大，術後未給予有效的輔助治療，是導致短期內復發的主要原因，目前患者已經歷兩次復發，此種情況如仍然只靠手術切除，再次復發不可避免，所以術後應積極進行輔助治療，達到延緩術後復發、延長患者生存期、改善患者預後的目的。

2. 當前術後輔助治療通常採用藥物治療，比如靶向治療、化療（經肝動脈化療栓塞 transcatheter arterial chemoembolization，TACE）以及免疫調節劑治療。這些治療方式通常在短期內可對腫瘤細胞產生有效的殺傷抑製作用，但耐藥現象無法避免，不能獲得長治久安的效果，且副作用明顯，對免疫系統、造血系統以及臟器功能均可出現損傷作用，所以均不是理想的術後輔助治療方式。

3. vNKT治療可利用強大的免疫細胞殺滅殘存的或新發的腫瘤細胞，並且可以重建免疫微環境，且基本沒有副作用。在完成手術治療的基礎上，腫瘤負荷降低，是治療的最佳介入時機。vNKT治療可以有效的降低復發腫瘤和新發腫瘤的風險，非常適合作為顏先生後續治療的主要治療手段。

# vNKT細胞免疫治療

NKT細胞 (Natural killer T cell)，是一種細胞表面既有T細胞受體TCR，又有NK細胞受體的特殊T細胞亞群，它兼具NK細胞和T細胞的重要特徵，具有非特異性和特異性識別腫瘤細胞的雙重能力，可以非常快速地殺傷腫瘤細胞。在NKT細胞亞群中，有一種個頭更大、殺傷能力更強的特種兵，就是清華大學張明徽教授的實驗團隊發現的vNKT（Variant Natural Killer T）細胞。

這群vNKT細胞在體內的數量非常少，且不會輕易被激活。但是一旦被活化，卻能以一當百，殺滅那些可能殘存在體內無法被發現的腫瘤細胞。另外，研究還發現vNKT細胞具有雙重抗腫瘤效應，不僅能夠直接殺傷癌細胞，還會調節腫瘤組織內部的免疫微環境，殺傷抑制性免疫細胞MDSCs，打破腫瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系統，進一步預防復發轉移。

實驗條件：有vNKT細胞存在的情況下，經過16個小時，近乎所有B16腫瘤細胞被殺死！

張教授向顏先生及家人詳細介紹了vNKT治療技術及既往案例的治療成果，並對顏先生的疑問進行了詳細的解答，經過充分溝通，最終獲得顏先生及家人的一致認可，於2015年11月開始，採用vNKT細胞免疫治療，至2023年3月完成35個療程，目前隨訪病情穩定，未見復發及轉移徵象，現患者精神狀態良好，食慾睡眠俱佳，生活質量良好。

腫瘤標記物變化

Tumor markers

2016年7月至2023年3月復查AFP處於正常值。

影像學改變

Imaging changes

腹部磁共振示：2015年4月肝臟左葉、右葉部分切除術後、膽囊切除術後改變，2015年9月復查S5新見環形強化結節灶，復發可能，余較前未見明顯變化；2019年8月至2023年3月復查肝臟左葉、右葉部分切除術後、膽囊切除術後改變，未發現腫瘤復發及轉移徵象。

結論與點評

Conclusion and Commentary

術後復發，是所有經歷手術治療的惡性腫瘤患者都最為擔心的問題，也是腫瘤獲得治癒的最大障礙，所有腫瘤手術治療後都存在不同程度的復發幾率，尤其是發現時分期較晚，腫瘤較大，惡性程度較高的腫瘤。顏先生在發現肝癌時腫瘤已有6cm，雖然及時進行了手術治療，但短期內出現兩次復發。

在第二次復發手術之後，顏先生吸取了既往治療失敗的教訓，積極尋找有效的術後輔助治療方案，在經過科學分析比較，最終選擇了進行vNKT細胞治療，治療至今已平穩度過近9年，達到了理想的治療效果。在這個過程中vNKT細胞免疫治療在降低復發轉移的風險中扮演了一個不可或缺的角色，為患者獲得腫瘤長期穩定甚至治癒提供可能性。

張明徽 樂和新醫創始人、清華大學醫學院免疫學博士

2002年發現vNKT細胞至今，張明徽教授帶領的研究團隊走過了20餘年的研究歷程，積累了700余例實體腫瘤的治療經驗，涉及幾乎所有常見實體腫瘤，研究結果充分證明vNKT在實體腫瘤治療中具有巨大價值。

適用於病理惡性程度較高或存在復發風險的術後患者；經化療、放療、靶向治療等常規治療腫瘤已基本控制但仍未達到治癒的患者；持續存在較高致癌因素的患者。這些患者如果在傳統抗腫瘤治療後沒有進行有效的後續治療，復發、轉移或再發腫瘤將是大概率事件，在這種情況vNKT細胞治療是理想的後續治療手段，可顯著改善患者的預後。

參考文獻：

[1]CONCORD Working Group. Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14 (CONCORD-3): analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries[J]. Lancet, 2018;391(10125):1023-75.

[2]MURAI H, KODAMA T, MAESAKA K, et al. Multiomics identifies the link between intratumor steatosis and the exhausted tumor immune microenvironment in hepatocellular carcinoma[J]. Hepatology, 2023, 77(1): 77-91. DOI: 10.1002/hep.32573

[3]HILL A, OLUMBA F, CHAPMAN W. Transplantation for hepatocellu⁃ lar carcinoma[J]. Surg Clin North Am, 2024, 104(1): 103-111. DOI: 10.1016/j.suc.2023.09.002.

[4]KARDASHIAN A, FLORMAN SS, HAYDEL B, et al. Liver transplanta⁃ tion outcomes in a U.S. multicenter cohort of 789 patients with hepa⁃ tocellular carcinoma presenting beyond Milan criteria[J]. Hepatol⁃ ogy, 2020, 72(6): 2014-2028. DOI: 10.1002/hep.31210.

[5]CHOI J, JO C, LIM YS. Tenofovir versus entecavir on recurrence of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma after surgical resec⁃ tion[J]. Hepatology, 2021, 73(2): 661-673. DOI: 10.1002/hep.31289.

撰稿人：劉鵬

審核：喬佳程、王瑛、高辰

編輯/排版：張姣

清華大學張明徽教授一直懷抱“天下無病”的大願，成立的樂和新醫團隊已有20余個抗癌科普群，致力於以患者為中心，為病友提供交流互助平台。無論您剛確診/被副作用困擾/不知如何選治療方案/想交流心得經驗/傾吐心聲，這裡都歡迎您～

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