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肺癌

確診即轉移的晚期肺癌,靶向藥加細胞免疫治療給力!

时间:2026-04-16 人气:

此次是張女士第三次病情評價,往期內容點擊下方鏈接查看。

第一次評價:2022年8月5日

第二次評價:2023年2月24日


第三次評價

張女士2021年8月5日行CT增強掃描:左肺上葉可見一不規則腫物,最大橫截面約2.5cm×2.4cm,左肺上葉癌可能大;左側骼骨可見骨質破壞傾向為轉移。
經病理學活檢確診:左肺上葉中-低分化腺癌;基因檢測結果∶顯示EGFR基因第19號外顯子突變。後行核磁平掃發現骶骨和左側骼骨骨質破壞以及雙側大腦半球多發結節,考慮為轉移灶。由於已經出現多發轉移灶,未採取手術治療,張女士開始使用口服奧希替尼靶向治療。
 

靶向藥治療的優缺點

分子靶向治療(Molecular targeted therapy)是指利用藥物或其他物質靶向特定的分子(分子靶點)來阻止癌細胞的生長和擴散。靶向治療的概念來源於1800年Paul Rich首次提出的“魔力子彈”想法,它最初用來描述一種專門針對微生物的化學能力,隨後這種靶向的方法被擴展到癌症的治療。分子靶向治療的優點之一是具有高特異性且相比於常規化療,其毒副作用更小。分子靶向治療已經證明在許多類型的癌症中效果顯著,特別是非小細胞性肺癌,大約75%的新診斷非小細胞性肺癌患者已處於晚期,失去了手術機會,且對化療相對不敏感,而分子靶向治療可以成功地提高了肺癌患者的生存率。

分子靶向治療肺癌成功與否的關鍵在於理想靶點的確定,能夠區分出腫瘤細胞和正常細胞的特異性基因改變,目前已經投入臨床的靶向藥物主要包括以表皮生長因子受體(EGFR)為靶點的藥物、以棘皮動物微管相關蛋白樣4-間變性淋巴瘤激酶融合基因為靶點的藥物、以血管內皮生長因子(VEGF)為靶點的藥物以及多靶點藥物和一些新靶點抗腫瘤藥物等。EGFR 是非小細胞性肺癌最常見的驅動基因,突變率為40-50%左右,尤其在亞裔人種中多發。張女士經過基因檢測有EGFR基因第19號外顯子突變,所以採用了奧希替尼靶向藥。

但靶向治療仍然存在很多局限性和令人擔憂的不確定性,如治療存在個體差異,對於晚期肺癌患者並不是人人有效,且即便治療之初效果明顯,但會出現耐藥導致治療失效,又或者因為出現不可預測的副作用,導致生活質量下降,被迫減藥或停止治療,從而失去治療的機會和對減輕症狀和延長存期的希望。

 

來源:晚期肺癌靶向治療的調適策略研究

 
 

服用靶向藥可以在一定程度上延緩腫瘤進展,但是存在耐藥的問題,張女士及家人擔心僅使用靶向藥不能控制腫瘤生長,便尋求到清華大學醫學院張明徽教授的vNKT治療團隊的幫助。在詳細查閱vNKT細胞治療的展示案例後,特別希望嘗試來延緩腫瘤的進展。  
張明徽教授仔細查看完張女士的病歷後,做出了如下的分析和判斷:
1.患者為肺腺癌,發現時已經出現多處轉移灶,確診時已無手術機會。  
 

2.患者目前採用靶向藥治療,但是由於原發灶並未清除,腫瘤負荷較大。

3.vNKT治療是利用強大的免疫細胞殺滅腫瘤細胞,且基本沒有副作用,對患者十分友好。

4.目前患者可以選擇高精度放療或射頻消融消除原發灶,降低腫瘤負荷的情況下,同時採用靶向藥聯合vNKT細胞治療,最大程度上抑制腫瘤的進展。

 

在聽取了張教授的建議後,張女士決定於2021年12月採用vNKT細胞免疫治療,初始方案為1療程/月,2022年3月針對原發灶採用射頻消融減輕了瘤負荷,後經過多次的復查隨訪整體評價為穩定。截止2023年4月已完成17個療程,定期復查至今未見明顯進展,達到了預期效果。

2021年-2022年影像資料點擊查看第二次評價:2023年2月24日

CEA、Cyfra21-1:2021年8月-2023年5月未見異常;
CA125:2021年8月至2021年9月逐漸降至正常範圍,2022年2月復查明顯升高,2022年5月至2023年5月復查均在正常範圍內,定期復查。

張女士生活質量得到了較大改善,精神狀態非常好,做事精力感覺比過去更充沛,恢復到生病前的狀態。正常生活和工作,並未因疾病受到影響。
肺癌是最常見的原發腫瘤之一,70%以上的患者在首次就診時即處於晚期,其五年生存率僅為4%-6%[1]。肺癌在組織學上以非小細胞肺癌為主,約佔肺癌病例的 85% [2]遠處轉移被認為是NSCLC患者死亡的主要原因之一,患者往往在被診斷為NSCLC時就已經發生轉移。常見的轉移部位包括骨、腦、肝和淋巴,其中又以骨轉移最為常見。骨轉移是通過血液或淋巴等途徑傳播到骨骼系統的原發性惡性腫瘤,是導致癌症患者疾病復發率和死亡率增加的重要因素。
張女士的腫瘤因惡性程度高分期較晚,已經出現了大腦和髂骨的轉移,通常這種情況已經失去長期生存的機會,但是經口服奧西替尼靶向治療及射頻消融降低瘤負荷,再聯合vNKT細胞治療以控制瘤體生長。在多種治療聯合下,達到了1+1>2的效果,張女士病情得到了長期穩定。在這個過程中vNKT細胞免疫治療在降低復發轉移的風險中扮演了一個不可或缺的角色,它不僅消滅殘餘的腫瘤細胞,且可以強化免疫系統,從而為患者獲得長期的穩定性。

參考文獻:

[1]David E, Clark J, Cooke D, et al. The Role of Thoracic Surgery in the Therapeutic Management of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer 2017, 12(11):1636-1645.
[2] Shirasawa M, Yoshida T, Matsumoto Y, et al. Impact of chemoradiotherapy on the immune-related tumour microenvironment and efficacy of anti-PD-(L)1 therapy for recurrences after chemoradiotherapy in patients with unresectable locally advanced non-small cell lung cancer. European journal of cancer (Oxford, England : 1990) 2020, 140:28-36.

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